混合性结缔组织病

混合性结缔组织病
混合性结缔组织病

混合性结缔组织病
(一)发病原因 本病的病因尚无定论.鉴于本病合并有系统性红斑狼疮、皮肌炎和系统性硬化症的混合表现,故对本病是一种独立疾病还是同一种疾病的不同亚型,尚有争议.但总的说来以自身免疫学说为公认,即可能是在遗传免疫调节功能失调的基础上,对自身组织损坏、退化和变异的成分出现自身抗体,从而引起免疫病理过程.其理由为：①本病与自身免疫疾病中系统性红斑狼疮、皮肌炎和系统性硬化症有很多共同表现.②测得敏感而特异的高滴度的抗RNP抗体,表皮基底膜处有Ig沉着,免疫荧光学检查有与系统性红斑狼疮相似的斑点型抗核抗体.③抗核抗体几乎全部阳性,而且其他血清抗体如类风湿因子、抗核因子等也有部分阳性.④在自身免疫病的代表性疾病系统性红斑狼疮的肾脏病变处,部分患者可查出抗RNP抗体. (二)发病机制 关于本病的发病机制主要有如下学说： 1.遗传家族分析证明,凡是带有人白细胞抗原-B8(HLA-B8)者,均容易发生混合性胶原病,而且其抑制性T淋巴细胞(T8细胞)功能低下.有人认为B8可能是免疫反应控制失调的标志.抑制性T淋巴细胞与免疫反应基因控制有关,当T淋巴细胞功能低下时,免疫反应基因即失去控制,结果导致体内免疫失调(体液免疫和细胞免疫失调).当抑制性T淋巴细胞功能低下时,可引起体液免疫亢进,细胞免疫低下.T8细胞还可抑制自身免疫的反应性,它的功能一旦缺损,就可出现自身抗原抗体反应,形成免疫复合物.抗原过剩形成的可溶性免疫复合物,又可随血液循环而到达身体其他脏器,并在那里沉淀和引起组织损伤. 2.病毒感染 病毒感染导致自身免疫功能障碍的机制可能有以下3个方面： (1)受病毒感染的T细胞细胞毒作用增强,导致组织细胞破坏. (2)病毒感染的T细胞功能受抑制,导致增强的B细胞产生抗体. (3)宿主内源性感染或内源性病毒产物,通过病毒对HLA-B8阳性宿主的异体化作用,可把病毒种植于白细胞表面上,因而出现抗病毒和抗病毒感染的细胞反应,这些反应包括细胞免疫反应和体液免疫反应.病毒可使组织成分发生变化而出现自身抗原性,刺激B细胞产生相应抗体,发生抗原抗体反应,形成免疫复合物,引起组织损伤.受病毒感染的细胞在细胞毒作用下,释放出碎片,可使机体发生自身致敏作用,因而产生抗细胞成分抗体.另外,病毒刺激淋巴细胞可产生中和因子,促使自身免疫的发生. 3.抗淋巴细胞抗体 有人发现混合结缔组织病患者血清中有一种抗淋巴毒抗体(抗淋巴细胞抗体).此抗体本质是IgM,对周围T、B细胞均有破坏作用.它的活性与周围血液白细胞及淋巴细胞数呈反比,在病情活动期其活性升高,在缓解期则活性降低.有皮肤、神经、食管症状者阳性率高,但与肾脏改变、关节症状无关. 4.病理 (1)皮肤镜检可见表皮过度角化,上皮萎缩;真皮内胶原纤维水肿、增生;皮下脂肪组织有变性坏死;皮下组织小血管管壁增厚,内膜增生、肿胀,伴有不同程度的炎性浸润,血管周围纤维组织增生、透明变性. (2)肌肉镜检有变性,横纹肌横纹不清.本病的病理特征既是系统性红斑狼疮、皮肌炎和系统性硬化症三者的综合,又有不同之处,如肌肉有不同程度的炎性改变与系统性硬化症不同;血管呈一般的炎症改变,无类纤维蛋白变性,又不同于系统性红斑狼疮. 5.中医病因病机 (1)病因：本病的病因不外为内、外两因. 内因多责之于先天禀赋不足,阴阳、气血亏虚或失衡,日久造成脏腑功能紊乱,常在外邪的诱发下而起病.或由后天饮食偏嗜,如嗜食辛辣肥甘而生湿、生热、生痰;或暴食生冷,伤及脾阳;或由劳倦过度,病后失养;或内伤情志,损及脏腑、气机等等,均可导致机体内环境的失衡而成为发病的基础. ①先天禀赋不足：先天禀赋不足之人,阴阳失调,偏于肾阴亏虚,则属阴虚内热.外邪乘虚而入,“邪人于阴则痹”.痹阻先在阴分,阴虚为本,血虚有火.病久阴血暗耗,阴损及阳,气阴两虚,时有外感诱发,病深则阴阳两虚. ②肾阳衰微：素体肾阳衰微,阴寒内凝,复感外邪而发.病程迁延日久者,痹阻络脉之邪可内舍于脏腑,使脏腑功能失调,元阳虚亏,真阴不足,气血虚衰,全身多部位和脏器损害,甚至危及生命. 外因多由外感六淫,或留着肌肤,闭阻关节,或内侵脏腑而导致发病. 六淫外感：素体营血不足,卫外不固,腠理不密,风寒湿之邪乘虚外袭,凝结于肤腠,阻滞于经络,致使营卫失和,气血瘀滞,痰瘀痹阻,失于濡养;或外邪郁而化热,化热则伤阴,湿热交阻或暑热由皮肤而入,酿成热毒;燥气伤津,津亏血燥.总之,风、寒、暑、湿、燥、火,外能伤肤损络,内能损及营血脏腑. (2)病机： ①体质与发病：本病多发生于女性.女性为阴柔之体,素体阴盛阳虚,外邪入里化寒,可伤及脾肾之阳,水湿不化,故可见肢体肿胀;阳虚血运无力推动,一可以阻滞于脉络出现关节筋骨疼痛,二能留滞于肌肤出现瘀点、瘀斑;脾阳亏虚,中州失运,可以出现四肢肌肉酸疼、乏力.女性致病的另一个特点为情志因素,忧思郁怒,暗耗阴血,日久化热,所以也可有阴液亏虚而生热的表现,如长期发热、口鼻眼干涩、皮肤斑疹等. 此外,先天禀赋和后天调摄对体质都是重要的影响因素,有时可以引起机体阴阳的转化,而增加疾病表现的复杂性,临床当详细辨别. ②内侵脏腑,变化多端 本病开始常表现为肾的阴阳失衡,随着疾病的发展,可以累及各个脏腑并产生多种病理产物.伤及脾胃可见腹胀、纳呆、便秘;伤及肺者可出现胸闷、憋气、呼吸困难;累及心者可见惊悸、怔忡甚则胸痛;累及肝者可见胁肋胀痛、嗳腐吞酸;肾脏损害加重则可见小便不利、水肿等证.气机运行不畅可见腹胀、腹痛、咳嗽、气喘;气化不利,津液停着则为痰,痰留脉中则可化瘀. ③瘀血痰阻：由于病久气血运行不畅,而致血停为瘀,湿凝为痰.痰瘀互结,复感外邪,内外互结,阻闭经络、肌肤、关节、血脉,甚至脏腑.阻塞上焦,心肺损伤,气喘胸闷,胸痛心悸;阻于中焦,脾胃受损,运化失职,胃纳不佳,生血不足,血虚有火,热迫血行,血不循经,溢于脉外则衄血、紫斑、皮疹或见血尿;阻于下焦,肝肾受损,精华流失,则腰酸浮肿,腹水贫血;上入巅脑则偏瘫癔病.痰瘀互结,流注关节可见关节疼痛,停于皮下可见皮下结节,阻于咽部则可见吞咽困难,阻于胸胁则可见症瘕积聚.痰瘀交阻或瘀热内生,凝聚皮表肌腠,气血痹着,失于濡养则手浮肿呈腊肠样肿胀、指尖皮肤变硬;血脉痹阻,阳气不达四末,故肢端皮肤或白或青紫;阻于经络肌腠关节则肌肉关节酸痛无力.